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Nuevas herramientas para el tratamiento de la
hipertensión arterial: inhibidores de la casopeptidasa
The Lancet – Volumen 375; 10 de Abril de 2010.
Comentario: Dr. Javier Montero. Servicio de Medicina
Interna. Hospital Povisa, Vigo, España.
A principios de la década pasada, los inhibidores de la
vasopeptidasa (IVP) se presentaron como una nueva clase
de fármacos útiles para las enfermedades
cardiovasculares. Al inhibir simultáneamente
endopeptidasa neutral, lo que lleva a un aumento de la
biodisponibilidad de péptidos natriuréticos
vasodilatadores, y la enzima convertidora de
angiotensina, con los efectos ya conocidos, produce un
potente efecto hipotensor. La revista The Lancet
en su edición del 10 de abril, publicó un estudio donde
compara los efectos de LCZ696, un inhibidor dual del
receptor de angiotensina II y de la neprilisina (una
vasopeptidasa), con valsartan y otro bloqueante de
neprilesina, llamado AHU377.
·
Se trata de un estudio multicéntrico y doble ciego donde
aleatorizaron a 1.328 pacientes con hipertensión
arterial (HTA) leve a moderada a uno de 8 grupos de
tratamiento: 100 mg de LCZ696; 200 mg de LCZ696; 400 mg
de LCZ696; 80 mg de valsartán; 160 mg de valsartán; 320
mg de valsartán; 200 mg de AHU377; y placebo. El
objetivo primario fue la diferencia media de presión
arterial diastólica (PAD) comparada entre dosis de
LCZ696 y valsartán (100 mg vs 80 mg, 200 mg vs 160 mg,
y 400 mg vs 320 mg) durante un período de 8 semanas.
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Los resultados demostraron que la disminución de la PAD
con el inhibidor dual es más efectiva al compararlas con
valsartán, sobre todo en dosis de 200 y 400 mg de LCZ696
vs 160 y 320 mg de este último (–2,97 mm Hg, 95% CI
–4·88 to –1·07, p=0·0023; y 2,70 mm Hg, –4,61 to –0,80;
p=0·0055). La reducción de la PAD con LCZ696 fue dosis
dependiente.
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Como dato a remarcar no hubo efectos adversos
significativos y ningún paciente presentó angioedema,
efecto adverso que motivó el abandono del primer IVP
ampliamente estudiado en ensayos clínicos, el
Omapratilat.
Obviamente la experiencia clínica con este fármaco es
escasa y se necesitan ensayos más grandes que avalen su
eficacia y seguridad. Sin embargo, los resultados son
contundentes y probablemente en un futuro próximo se
incorpore al arsenal terapéutico de la hipertensión
arterial. Este estudio abre las puertas para profundizar
el estudio de estas drogas en la patología
cardiovascular.
Ruilope LM, Dukat A, Böhm M, et al. Blood-pressure
reduction with LCZ696, a novel dual-acting inhibitor of
the angiotensin II receptor and neprilysin: a
randomised, double-blind, placebo-controlled, active
comparator study.
Lancet 2010; 375: 1255-66. |
