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Antimicrobial dosing considerations in obese adult patients.
Pai MP, Bearden DT.
University of New Mexico, Albuquerque, USA.
Pharmacotherapy 2007; 27(8):1081-91
LINK:
http://www.atypon-link.com/doi/abs/10.1592/phco.27.8.1081
Considerando la prevalencia de la obesidad, resulta útil
interiorizarse de lo que se conoce sobre los efectos de la
misma en la farmacocinética de los antibióticos (ATB).
Los cambios fisiológicos en la obesidad pueden alterar el
volumen de distribución (Vd) y el clearance (Cl) de muchos
de los ATB comúnmente empleados. Estos cambios a menudo
presentan desafíos, tales como la determinación del
clearence de creatinina, para predecir el Cl de la droga.
Aunque dichos cambios están siendo cada vez mejor
caracterizados, hay pocos estudios publicados que evalúen
las alteraciones en la distribución tisular y en la
farmacocinética de los antibióticos en la obesidad.
Los datos disponibles son más abundantes para antibióticos
que históricamente incluyeron vigilancia de sus niveles
plasmáticos. En general los datos sugieren:
. para vancomicina el enfoque inicial empírico mas apropiado
es calcular la dosis en mg/kg, de acuerdo al peso corporal
total; el intervalo se fija según el Cl de creatinina
estimado. Los obesos con función renal normal pueden
requerir dosis más frecuentes. En obesos se recomienda
determinar la concentración plasmática de este ATB.
. la relación Cmax (concentración máxima) / MIC
(concentración inhibitoria mínima) es importante para
predecir la efectividad de los aminoglucósidos; las
concentraciones valles son importantes para predecir su
toxicidad. Para lograr Cmax apropiadas es necesario aumentar
las dosis en obesos, con el objeto de compensar el aumento
del Vd de los aminoglucósidos; por otro lado el aumento del
Cl tiende a reducir los niveles valles. Cuando en el obeso
se dan dosis de aminoglucósidos según el peso corporal total
las concentraciones resultan excesivas y cuando se dan según
el peso corporal ideal resultan insuficientes; para calcular
la dosis apropiada se ha desarrollado una fórmula sencilla
que estima el peso ajustado e incorpora un factor de
corrección variable para distintos aminoglucósidos (esa
fórmula puede verse en el full text de este artículo o en el
artículo de Wurtz y col, citado más abajo). El intervalo se
fija de acuerdo con la función renal. El ajuste posterior de
dosis se hace según las concentraciones plasmáticas
obtenidas.
. en obesos aumentan el Vd y el Cl de varios ATB
betalactámicos, por lo que generalmente estos pacientes
requieren mayores dosis que los no obesos para alcanzar las
mismas concentraciones plasmáticas.
. la obesidad altera la farmacocinética de las
fluoroquinolonas en forma variable, lo que no permite un
enfoque uniforme, según estos autores.
En el full text figuran otros ATB, para varios de los cuales,
también según los autores, no hay todavía suficientes datos
como para hacer recomendaciones importantes.
Para ampliar el tema se sugiere ver:
Antimicrobial Dosing in Obese Patients.
R Wurtz, G Itokazu and K Rodvold Clinical Infectious
Diseases 1997;25:112–8
http://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/514505
(texto completo gratuito)
Contiene aspectos interesantes, incluyendo algunas tablas,
por ejemplo:
. cambios fisiológicos en la obesidad y consecuencias
potenciales en la farmacocinética de antimicrobianos
. ecuaciones para el cálculo del peso corporal ideal (IBW)
. ajustes de dosis de ATB comunicados en la obesidad
En la siguiente dirección hay varios artículos relacionados
con este tema:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&DbFrom
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