Effects of
hydration with salt repletion on renal toxicity of
conventional amphotericin B empirical therapy: a prospective
study in patients with hematological malignancies.
Girmenia C, Cimino G, Di
Cristofano F, Micozzi A, Gentile G, Martino P.
Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia,
University La Sapienza, Via Benevento 6, 00161, Rome, Italy.
girmenia@bce.uniroma1.it.
Support
Care Cancer. 2005 Mar 9.
LINK:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
Estos
investigadores usaron un protocolo de hidratación y
suplemento de sodio para evaluar su influencia sobre la
nefrotoxicidad relacionada con la anfotericina B.
Dicho protocolo se estudió prospectivamente, en
pacientes con enfermedades hematológicas malignas que
recibieron tratamiento empírico con anfotericina B (desoxicolato)
1 mg/kg día .Emplearon inicialmente una hidratación de al
menos 1 lt/m2 de
superficie corporal; el plan contenía como mínimo1 litro de
solución de cloruro de sodio al 0.9 % por día. Aumentaron la
hidratación cuando la creatinina sérica subió un 20 % por
sobre el valor basal. La duración media del tratamiento fue
de 14 días. La hidratación
intravenosa diaria promedio fue de 1.530 ml/m2 y
la diuresis de 1.970 ml/m2 por día. 55 pacientes
(71,4 %) recibieron una media de 18,5 días de tratamiento
sin eventos adversos que limitaran la dosis. A pesar del
aumento significativo de la creatinina sérica y de la
disminución del clearance de creatinina observado en la
población estudiada, sólo en 6 pacientes (7,8 %) tuvo que
suspenderse la anfotericina por falla renal; los pacientes
se
recuperaron tras la suspensión del fármaco. En 8 pacientes
(10,4 %) se suspendió la terapia por efectos
adversos relacionados con la infusión. 7 pacientes murieron
durante la terapéutica antifúngica sin signos relevantes de
toxicidad asociada a anfotericina B.
Concluyen que una adecuada hidratación y cuidadosa
suplementación de electrolitos son medidas simples capaces
de limitar la nefrotoxicidad por este antifúngico.
La consideración de datos previos de diverso origen,
sugiere que la propuesta planteada por este grupo italiano
es razonable, y amerita que se continúe investigando, por
ejemplo:
-En la 8a edición en ingles (1990) del texto de Farmacología
de Goodman y Gilman, en la página 1.168 se decía: " Un
aumento de la resistencia vascular intrarrenal es la mayor
causa de nefrotoxicidad en ratas tratadas con anfotericina
B. En pacientes y en animales de experimentación, una carga
de sodio ha disminuido la nefrotoxicidad por anfotericina B,
aún en ausencia de un deficit de agua o de sal."
-En la década del 70, mediante el método de polarografía de
hidrógeno, empleando electrodos de platino, en la Cátedra
de Farmacología de esta Facultad se describió el aumento
significativo de flujo sanguíneo cortical renal que induce
la administración intravenosa de solución hipertónica de
cloruro de sodio en la rata; un similar aumento de
osmolalidad por inyección de solución hipertónica de glucosa
no modificó dicho flujo, lo que sugería que era el sodio y
no el aumento de osmolalidad lo que aumentaba el flujo
sanguíneo. Hoy existen numerosas evidencias de que las
soluciones hipertónicas de
cloruro de sodio aumentan el flujo en varios territorios,
incluido el renal.
-Tras lo publicado en el libro de Goodman 8ª edición, el Dr.
Raynald, de Farmacología , reprodujo el efecto de
anfotericina B sobre la circulacion cortical renal en ratas,
observando efectivamente un descenso del flujo sanguíneo,
que se revertía mediante la administración de una solución
hipertónica de cloruro de sodio.
-En 1995, Anderson, del Dpto. de Medicina de la Universidad
de Colorado, publicó: "Sodium chloride treatment of
amphotericin B nephrotoxicity. Standard of care?"
cuyo resumen gratuito puede verse en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
RESUMIENDO: este es un tema interesante para seguir
estudiando, atento a que aún la forma liposomal de
anfotericina B, aunque menos, también induce nefrotoxicidad
(RR estimado en 0.49), según un estudio reciente publicado
en :
Med Clin (Barc).
2004 May 1;122(16):610-6. [Meta-analysis on safety and
efficacy of liposomal amphotericin B in the empirical
treatment of febrile neutropenia] Badia
X, Roset M, Carreras E, Ausin I, Herrera L. -- del Grupo
Health Outcomes Research Europe, Barcelona, Spain.
El
resumen gratuito de este artículo puede leerse en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi? |